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為深入實施創新驅動發展戰略，加快建設具有全球影響力的科技創新中心，根據《上海市建設具有全球影響力的科技創新中心“十四五”規劃》《上海市促進細胞治療科技創新與產業發展行動方案（2022-2024年）》《上海市促進基因治療科技創新與產業發展行動方案（2023-2025年）》，上海市科學技術委員會特發布2024年度“科技創新行動計劃”細胞與基因治療專項項目申報指南。

　　一、征集范圍

　　專題一、細胞（基因）治療新靶點新機制研究

　　研究目標：發現確認細胞（基因）治療新靶點新機制，并獲得相關候選藥物動物水平的有效性評價報告。

　　研究內容：圍繞免疫新靶點發現、干細胞命運調控等方向，開展細胞（基因）治療新靶點新機制研究，發現并確認細胞（基因）治療候選藥物，并在具有臨床應用價值的疾病動物模型中完成驗證及有效性評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過10個項目，每項資助額度不超過100萬元。

　　申報主體要求：每個單位限申報1項。

　　專題二、關鍵核心技術研究

　　方向1：基于轉座酶的完整功能基因定點寫入技術

　　研究目標：開發全RNA基因定點寫入工具，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：基于宏基因組數據，篩選可用于哺乳動物的轉座酶和轉座子系統，提升基因寫入效率、容量和特異性，完成全RNA改造及元件優化；面向血友病B、苯丙酮尿癥等遺傳病，完成動物水平概念驗證研究。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　方向2：基于重組酶的基因編輯技術

　　研究目標：開發具有自主知識產權的新型重組酶基因編輯工具，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：基于重組酶分子機制的研究成果，通過調節內源性DNA重組通路、DNA損傷修復通路等路徑，提高重組酶基因編輯工具的效率，并完成動物水平靶向性DNA重組技術評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　方向3：小核酸藥物肝外遞送系統

　　研究目標：開發具有自主知識產權的小核酸藥物肝外遞送系統，實現肝外組織器官特異性的小核酸藥物遞送，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：開發靶向淋巴、脾、腦等肝外組織器官的遞送系統，實現小核酸藥物的體內靶向遞送，并在具有臨床應用價值的疾病動物模型中完成小核酸藥物的安全性和有效性評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　方向4：人工智能賦能CAR-T設計技術

　　研究目標：開發具有自主知識產權的人工智能賦能CAR-T設計技術，獲得動物水平評價報告。

　　研究內容：構建腫瘤新抗原數據庫，搭建人工智能驅動的CAR設計平臺，針對不同腫瘤抗原生成高親和力、高特異性的CAR結構；利用人工智能輔助優化CAR-T細胞基底信號，提升CAR-T抗腫瘤能力和體內持續性，并完成動物水平人工智能賦能CAR-T設計技術評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　方向5：細胞與基因治療產品外源微生物污染快速檢測技術

　　研究目標：開發適用于細胞與基因治療產品風險放行或工藝過程控制的外源微生物污染快速檢測技術，獲得專屬性、靈敏度等方法學驗證報告。

　　研究內容：基于生物發光、核酸擴增、固相成像等方法，開發外源微生物污染快速檢測技術，排除產品基質的假陽性和假陰性干擾，實現痤瘡丙酸桿菌等中國藥典收載的代表性質控菌，以及真實世界中慢生長細菌、高風險霉菌的有效檢出，檢查窗口時間短于7天，檢測限小于100CFU，并完成其在細胞與基因治療產品中間過程控制及風險放行等場景的適用性研究，以及專屬性、靈敏度等方法學驗證。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　方向6：環形RNA設計修飾技術

　　研究目標：開發具有自主知識產權的環形RNA設計修飾技術，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：搭建環形RNA分子設計平臺、分子修飾平臺和高通量篩選平臺，篩選新型環形RNA修飾技術，提高環形RNA穩定性和體內翻譯效率，獲得具有臨床價值的工程化環形RNA，并在具有臨床應用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　申報主體要求：本市企業申報。

　　方向7：通用型CAR-T技術

　　研究目標：開發具有自主知識產權的異體通用型CAR-T技術，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：開發異體通用型CAR-T技術，實現無需免疫抑制、體內存留3個月以上；針對實體瘤、自身免疫性疾病等領域，在具有臨床應用價值的疾病動物模型中開展安全性和有效性評價；建立大規模異體通用型CAR-T細胞制備工藝，單次生產200人份以上。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　申報主體要求：本市企業申報。

　　方向8：靶向實體腫瘤的CAR-NK技術

　　研究目標：針對實體腫瘤治療，開發具有自主知識產權的CAR-NK技術，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：開展臍帶血、外周血等來源的CAR-NK工程設計，增強其靶向腫瘤的遷徙和穿透能力，提高其持久性和抵抗免疫衰竭功能，并在具有臨床應用價值的疾病動物模型中完成安全性和有效性評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　申報主體要求：本市企業申報。

　　方向9：新型基因修飾TIL技術

　　研究目標：開發具有自主知識產權的TIL技術，獲得動物水平安全性和有效性評價報告。

　　研究內容：針對TIL細胞回輸前淋巴細胞清除預處理、回輸后IL-2注射等問題，開發新型的基因修飾TIL細胞治療技術，確定基因導入、細胞擴增、效力分析等關鍵工藝規程、參數與質量指標，提升TIL細胞的抗腫瘤活性、抗耗竭能力或重塑微環境能力，并在與TIL細胞同源配對的病人來源腫瘤異種移植動物模型中完成安全性和有效性評價。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　申報主體要求：本市企業申報。

　　方向10：自動化封閉式細胞處理設備

　　研究目標：開發具有自主知識產權的自動化封閉式細胞處理設備，獲得細胞的一致性、安全性測試和功能驗證報告。

　　研究內容：完成全自動化細胞分離、提純、培養、凍存、復蘇技術的研發，開發自動化封閉式細胞處理設備，并完成細胞的批間一致性、安全性測試和功能驗證。

　　執行期限：2024年12月1日至2027年11月30日。

　　經費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過200萬元。

　　申報主體要求：本市企業申報。

　　二、申報要求

　　除滿足前述相應條件外，還須遵循以下要求：

1. 項目申報單位應當是注冊在本市的法人或非法人組織，具有組織項目實施的相應能力。

2. 對于申請人在以往市級財政資金或其他機構（如科技部、國家自然科學基金等）資助項目基礎上提出的新項目，應明確闡述二者的異同、繼承與發展關系。

3. 所有申報單位和項目參與人應遵守科研誠信管理要求，項目負責人應承諾所提交材料真實性，申報單位應當對申請人的申請資格負責，并對申請材料的真實性和完整性進行審核，不得提交有涉密內容的項目申請。

4. 申報項目若提出回避專家申請的，須在提交項目可行性方案的同時，上傳由申報單位出具公函提出回避專家名單與理由。

5. 所有申報單位和項目參與人應遵守科技倫理準則。擬開展的科技活動應進行科技倫理風險評估，涉及科技部《科技倫理審查辦法（試行）》（國科發監〔2023〕167號）第二條所列范圍科技活動的，應按要求進行科技倫理審查并提供相應的科技倫理審查批準材料。

6. 所有申報單位和項目參與人應遵守人類遺傳資源管理相關法規和病原微生物實驗室生物安全管理相關規定。

7. 已作為項目負責人承擔市科委科技計劃在研項目2項及以上者，不得作為項目負責人申報。

8. 項目經費預算編制應當真實、合理，符合市科委科技計劃項目經費管理的有關要求。

9. 每位項目負責人申報項目不超過1項。

　　三、申報方式

1. 項目申報采用網上申報方式，無需送交紙質材料。申請人通過“中國上海”門戶網站（http://www.sh.gov.cn）--政務服務--點擊“上海市財政科技投入信息管理平臺”進入申報頁面，或者直接通過域名https://czkj.sheic.org.cn/進入申報頁面：

　　【初次填寫】使用“一網通辦”登錄（如尚未注冊賬號，請先轉入“一網通辦”注冊賬號頁面完成注冊），進入申報指南頁面，點擊相應的指南專題，進行項目申報；

　　【繼續填寫】使用“一網通辦”登錄后，繼續該項目的填報。

2. 項目網上填報起始時間為2024年9月20日9:00。

　　四、評審方式

　　采用一輪通訊評審方式。

　　五、立項公示

　　上海市科委將向社會公示擬立項項目清單，接受公眾異議。

　　六、咨詢電話

8008205114（座機）、4008205114（手機）

本校安排：

請依托本校申報的老師，于10月9日16：00前完成網上申報并提交，逾期后填報項目不予以受理。

聯系人：詹偉

聯系電話：55274272

郵箱：usstkjc@126.com

科技發展研究院

2024年9月14日